Представлены данные по долгосрочной безопасности иптакопана в терапии пациентов с ПНГ при наблюдении продолжительностью до 6 лет, полученные на основе объединенного анализа данных клинических исследований II фазы (исследования X2201, X2204), III фазы (APPLY, APPOINT, APPULSE) и программы последующего наблюдения (PNH-REP).
В объединенный анализ были включены данные 223 пациентов:
Завершили исследование
95 (42,6)Продолжают участие в исследовании
106 (47,5)
Смерть
8 (3,6)Решение врача
5 (2,2)НЯ
3 (1,3)Решение пациента/опекуна
3 (1,3)Беременность
2 (0,9)Отсутствие эффективности
1 (0,4)Частота НЯ и серьезных нежелательных сосудистых событий
Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением (зарегистрированными у ≥ 10% пациентов), были: COVID-19 (35,4%), назофарингит (22,4%) и головная боль (21,1%).
N=223 n (%)
210 (94,2)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
2227 (329,4)
N=223 n (%)
79 (35,4)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
93 (13,8)
N=223 n (%)
50 (22,4)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
77 (11,4)
N=223 n (%)
47 (21,1)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
78 (11,5)
N=223 n (%)
37 (16,6)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
51 (7,5)
N=223 n (%)
33 (14,8)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
54 (8,0)
N=223 n (%)
31 (13,9)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
51 (7,5)
N=223 n (%)
29 (13,0)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
45 (6,7)
N=223 n (%)
25 (11,2)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
31 (4,6)
N=223 n (%)
25 (11,2)Частота развития нежелательных явлений при общей экспозиции 676,1 пациенто-лет
33 (4,9)Летальные исходы были зарегистрированы у 8 пациентов (3,6%), однако ни один из них не был связан с применением иптакопана.
За период наблюдения было зарегистрировано 8 серьезных нежелательных сосудистых событий у 7 пациентов, что соответствует частоте 1,2 случая на 100 пациенто-лет наблюдения.
Среди зарегистрированных событий:
Транзиторная ишемическая атака — у 3 пациентов
Лакунарный инфаркт - у 1 пациента
Нестабильная стенокардия — у 1 пациента
Тромбофлебит/тромбоз глубоких вен — у 1 пациента
Инфаркт кишечника и тромбоз воротной вены — у 1 пациента
Все сосудистые осложнения развились у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми или кардиометаболическими факторами риска. Гипертония была наиболее распространённым фактором риска, который отмечался у 5 пациентов.
Ни у одного пациента, у которого возникли тяжелые сосудистые события, не возникало прорывного гемолиза.
Частота прорывных гемолизов
За время наблюдения эпизоды прорывного гемолиза были зарегистрированы у 29 пациентов, что соответствует частоте 6,7 случая на 100 пациенто-лет. При этом серьезные эпизоды прорывного гемолиза были зарегистрированы всего у 6 пациентов (0,9 случая на 100 пациенто-лет).
Все серьезные эпизоды прорывного гемолиза были разрешены.
Изменения в показателях липидного обмена
В общей группе участников среднее значение общего холестерина на начальном этапе составляло 4,1 (СО 0,9) ммоль/л (n = 223), 4,9 (СО 1,2) ммоль/л на 3-м году (n = 129) и 5,0 (СО 1,0) ммоль/л на 4-м году (n = 32), при этом среднее повышение по сравнению с исходным уровнем составило 0,9 (СО 0,9) и 1,1 (СО 0,7) ммоль/л соответственно.
Липопротеины высокой плотности
В объединенной популяции исследований III фазы средний уровень ЛПВП на исходном уровне составил 1,4 (СО 0,4) ммоль/л (n = 188).
Показатель оставался стабильным на протяжении периода наблюдения: среднее изменение относительно исходного уровня составило 0,0 (СО 0,3) ммоль/л через 3 года и 0,1 (СО 0,3) ммоль/л через 4 года терапии.
График 1. Средний уровень ЛПВП с течением времени
Липопротеины низкой плотности
Средний уровень ЛПНП на исходном уровне составил 2,1 (СО 0,7) ммоль/л (n = 188).
В течение наблюдения отмечалось повышение показателя относительно исходного уровня: среднее изменение составило 0,8 (СО 0,8) ммоль/л как через 3 года, так и через 4 года терапии.
График 2. Средний уровень ЛПНП с течением времени
Выводы
- Частота тяжелых сосудистых нежелательных явлений была низкой;
- На фоне терапии иптакопаном отмечалась низкая частота прорывных гемолизов;
- Отмечались минимальные изменения уровня холестерина ЛПНП;
- Иптакопан продемонстрировал благоприятный профиль безопасности при сроке наблюдения 6 лет. Долгосрочные результаты соответствует ранее опубликованным данным.