Клинический разбор

Клинический случай гипотетический, подготовлен при участии 
Новиковой Татьяны Николаевны​

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и кардиологии​ им. М.С. Кушаковского, заместитель директора Института сердца и сосудов по клинической работе СЗ ГМУ им. И.И. Мечникова​

Только для медицинских и фармацевтических работников; Для распространения на территории РФ 
в местах проведения медицинских или фармацевтических выставок, семинаров, Конференций 
и иных подобных мероприятий и в предназначенных для медицинских и фармацевтических 
работников специализированных печатных изданиях;
Материал подготовлен при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма;

Назад
Далее
Автор: Новикова Татьяна Николаевна

Изображение не является изображением реального пациента

Пациент:
Надежда

  • Возраст: 61 год
  • Пол: Ж
  • Пенсионер

Данный клинический случай является гипотетическими и может частично быть основан на реальном клиническим случае. Материал предназначен для информационных целей. 
Не у всех пациентов будет отмечаться сходная клиническая картина или ответ на терапию. Клинический случай из практики Новиковой Т.Н.

Назад
Далее

Жалобы

Одышка при бытовых физических нагрузках

Неритмичное сердцебиение

Назад
Далее

Анамнез

Артериальная гипертензия с 55 лет (6 лет)
Фибрилляция предсердий, пароксизмальная и персистирующая формы с 58 лет (3 года) ​
Ожирение II степени ​
Июнь 2019 - первая госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии для больных с нарушениями ритма сердца и проводимости городского антиаритмического центра по поводу первого эпизода фибрилляции предсердий​
На фоне внутривенного введения амиодарона в дозе 150 мг синусовый ритм восстановлен​
Назад
Далее

Результаты осмотра

ИМТ 35,9 кг/м²
ЧСС 140 в 1 мин​
Пульс 92 в 1 мин​
Тоны сердца аритмичные​
АД 170/90 мм рт. ст.​
Общий и биохимический анализ крови: патологических изменений не выявлено
Назад
Далее

ЭхоКГ

ПоказательРезультаты
Диастолический размер ЛЖ (мм) 50,0​
Систолический размер ЛЖ (мм) 28,0​
Индекс конечно-диастолического объема ЛЖ (мл/м2) 34,6​
Индекс конечно-систолического объема ЛЖ(мл/м2) 8,9​
Толщина межжелудочковой перегородки (мм) 11,0​
Толщина задней стенки (мм) 10,0​
Индекс массы миокарда ЛЖ г/м2 102 
Относительная толщина стенки ЛЖ 0,42
Индекс объема ЛП (мл/м2) 26,3​
Фракция выброса (%) 74,2​
VE (см/сек) 85,0​
VA (см/сек) ​57,0
VE/VA1,5​
Em (среднее) см/сек 12,0​
VE/Em (среднее)​7,2
Систолическое давление в легочной артерии (мм рт ст) 27,7​
Назад
Далее

УЗИ щитовидной железы: 

Эхографические признаки узлов обеих долей, диффузные изменения структуры 
по типу аутоиммунного процесса. Гиперплазия щитовидной железы​

ПоказательПравая доля​Левая доля​
Передне-задний размер (мм)​18,516,0
Поперечный размер (мм)​16,214,6​
Продольный (мм)​57,0​56,0​
Объём доли (см³)​8,9​6,8​
Объём железы (см³)​15,7​
Объем перешейка (см³)​6,2

Расположение обычное

Правая доля

​Увеличена. Контуры чёткие, неровные. Капсула лоцируется 
на всём притяжении. Структура неоднородная. Общая эхогенность 
понижена. Паренхиматозный кровоток умеренно усилен. 
Очаговые образования: расширенные фолликулы, 
гипоэхогенный узел 7,9 мм х 2 мм​

Левая доля​

Увеличена. Контуры чёткие, неровные. Капсула лоцируется​
на всём притяжении. Структура неоднородная. Общая эхогенность 
понижена. Паренхиматозный кровоток умеренно усилен. 
Очаговые образования: гипоэхогенные узелы 12,6х7,4 мм 
с кистозной дегенерацией и 9,5 мм х 5,8 мм с кальцификатом 5,4 мм​

Назад
Далее
Риск инсульта
Риск кровотечения

Оценка риска инсульта по шкале CHA2DS2-VASc

Факторы риска и определения​Баллы
CКлинические симптомы ХСН, наличие умеренной и тяжелой систолической дисфункции ЛЖ (в том числе бессимптомной), гипертрофическая кардиомиопатия​1
HАртериальная гипертензия (САД ≥140 мм.рт.ст, ДАД ≥90 мм.рт.ст) или прием антигипертензивных препаратов (целевое АД при ФП: САД 120-129, ДАД <80мм.рт.ст)1
AВозраст старше 75 лет​2
DСахарный диабет 1 и 2 типа (глюкоза крови натощак более 7 ммоль/л или прием сахароснижающих препаратов или инсулинотерапия)1
SИнсульт/ТИА/тромбоэмболии в анамнезе2
VСердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (ангиографически подтвержденная ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимый периферический атеросклероз, атеросклеротическая бляшка в аорте)1
AВозраст 65–74 года1
ScЖенский пол1
ХСН – хроническая сердечная недостаточность; ЛЖ – левый желудочек; САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление; 
АД – артериальное давление; ТИА – транзиторная ишемическая атака; ИБС – ишемическая болезнь сердца. ​https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management2020​
Оценить риск инсульта
Назад
Далее

Оценка риска кровотечения по шкале HAS-BLED​

Факторы риска и определения​Баллы
H

(Hypertension)
Неконтролируемая артериальная гипертензия​
Систолическое АД > 160 мм рт ст​

1
A

(Abnormal) Нарушение функции почек и/или печени

Диализ, трансплантация, креатинин сыворотки > 200 мкмоль/л, цирроз, билирубин в 2 раза выше верхнего лимита нормальных значений, АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза​ в 3 раза выше верхнего лимита нормальных значений​

1 для каждого
S

(Stroke) Инсульт​

Ишемический или геморрагическийа инсульт в анамнезе​

1
B

(Bleeding) Кровотечение в анамнезе или предрасположенность​

Предшествовавшие большие геморрагии или анемия или тяжелая тромбоцитопения​

1
L

(Labile) Лабильное МНО​

Время в терапевтическом диапазоне (ВТД) <60% у пациентов, получающих варфарин​

1
E

(Elderly) Пожилые​

Возраст > 65 лет или крайняя степень хрупкости​

1
D

(Drug) Лекарства или злоупотребление спиртными напитками​

Анитромбоцитарные препараты или нестероидные противовоспалительные препараты  и/ или еженедельное злоупотреблениеb спиртными напитками

1 для каждого
*геморрагический инсульт дает также 1 балл по критерию В. b > 14 доз в неделю​
Оценить риск инсульта
Назад
Далее

Диагноз

Гипертоническая болезнь III стадии​
​Неконтролируемая артериальная гипертензия​
Целевые цифры артериального давления 120–129/70–79 мм рт. ст.​
Риск сердечно-сосудистых осложнений 2 степени (умеренный)​
​Ожирение 2 степени​
​Фибрилляция предсердий персистирующая форма. EHRA 2a.​
​CHA2DS2-VASc 2 балла.​
HAS-BLED 1 балл.
Назад
Далее

Терапия

Назначена антикоагулянтная и антиаритмическая терапия

Проведена коррекция гипотензивной терапии​

Соталол 80 мг х 2
Апиксабан 5 мг х 2​
Валсартан 80 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг х 1 утром
Назад
Далее
Эпизоды ФП
Обновленный диагноз​
ЭхоКГ  в динамике​
Мониторинг АД дома
Мониторинг АД в стационаре​
Мониторинг ЭКГ
Задачи врача​
Коррекция терапии​

Антиаритмическая терапия недостаточно эффективна​

ФП – фибрилляция предсердий​
Назад
Далее

Диагноз. Июнь 2019 г​

  • Гипертоническая болезнь III стадии
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия​
  • Целевые цифры артериального давления 120–129/70–79 мм рт. ст.​
  • Риск сердечно-сосудистых осложнений 2 степени (умеренный)​
  • ​Ожирение 2 степени​
  • ​Фибрилляция предсердий персистирующая форма. EHRA 2a.​
  • ​CHA2DS2-VASc 2 балла.​
  • HAS-BLED 1 балл.​

Диагноз. Сентябрь 2021 г​

  • Гипертоническая болезнь III стадии​
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия​
  • Целевые цифры артериального давления 120–129/70–79 мм рт. ст.​
  • Риск сердечно-сосудистых осложнений 2 степени (умеренный)​
  • Ожирение 2 степени​
  • ХСН с сохранённой фракцией выброса, II функциональный класс.​
  • Фибрилляция предсердий персистирующая и пароксизмальная формы. EHRA 2a.​
  • CHA2DS2-VASc 2 балла.​
  • HAS-BLED 1 балл.​
Назад
Далее

ЭхоКГ: Диастолическая дисфункция 1 степени​

ПоказательИюнь 2019Сентябрь 2021
Диастолический размер ЛЖ (мм)50,0​47,0
Систолический размер ЛЖ (мм)28,0​27,0
Индекс конечно-диастолического объема ЛЖ (мл/м2)34,634,4
Индекс конечно-систолического объема ЛЖ(мл/м2)8,98,8
Толщина межжелудочковой перегородки (мм)11,011,0
Толщина задней стенки (мм) 10,0​10,0​
Индекс массы миокарда ЛЖ г/м210299
Относительная толщина стенки ЛЖ 0,42​0,45
Индекс объема ЛП (мл/м2)26,3​32
Фракция выброса (%) 74,2​74,4
VE (см/сек)85,0​74,0
VA (см/сек)57,0​98,0
VE/VA1,5​0,76
Em (среднее) см/сек 12,0​6,0
VE/Em (среднее)7,2​12,0
Систолическое давление в легочной артерии (мм рт ст)27,7​30,0
Назад
Далее

Сентябрь 2021 г. Домашнее измерение АД в течение одного дня на фоне терапии валсартаном 80 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг​

  • выраженная вариабельность 
АД в течение дня
  • отсутствие стабильных целевых цифр АД​
  • частый приём моксонидина
при повышении АД​
Назад
Далее

Сентябрь 2021 г. Суточное мониторирование АД в стационаре на фоне терапии валсартаном 80 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг​

Дневные часы (10:00 - 02:35)

Число измерений: 54

Среднее САД135 мм рт. ст.норма (108 ... 135)
Среднее ДАД67 мм рт. ст.норма (65 ... 85)
Индекс времени САД39%высокая (≥30%)
Индекс времени ДАД2%норма (<15%)
Вариаб. САД15 мм рт. ст.норма (<15)
Вариаб. ДАД11 мм рт. ст.норма (<14)

Ночные часы (02:36 – 09:59)

Число измерений: 17

Среднее САД 141 мм рт. ст.норма (≥125)
Среднее ДАД66 мм рт. ст.норма (50 ... 70)
Индекс времени САД92%высокая (≥30%)
Индекс времени ДАД2%норма (<15%)
Вариаб. САД12 мм рт. ст.норма (<15)
Вариаб. ДАД5 мм рт. ст.норма (<12)
Среднее пульсовое АД:70 мм рт. ст., высокая (≥53%)
Степень ночного снижения САД:-5%, найтпикер (<0%)
Степень ночного снижения ДАД:1%, нондипер (0% ... 10%)
  • по систолическому АД найтпикер​
  • по диастолическому АД – нондиппер​
Назад
Далее

Сентябрь 2021 г. Суточное мониторирование ЭКГ​

  • 512 предсердных экстрасистол​
  • 28 эпизодов неустойчивой 
предсердной тахикардии
  • один эпизод неустойчивой  желудочковой тахикардии
Назад
Далее

Цель: удерживать синусовый ритм как можно дольше​

Задачи врача​:

не допустить прогрессирования ремоделирования​

запустить позитивные процессы обратного ремоделирования левых камер сердца​

по возможности, улучшить диастолическую функцию левого желудочка и устранить симптомы сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса​

приостановить процессы фиброзирования миокарда, лежащие в основе желудочковых нарушений ритма​

Назад
Далее

Терапия. Июнь 2019 г

Соталол 80 мг х 2

Апиксабан 5 мг х 2​

Валсартан 80 мг + гидрохлоротиазид 
12,5 мг х 1 утром

Терапия. Сентябрь 2021 г​

Соталол 80 мг х 2

Апиксабан 5 мг х 2

Валсартан + сакубитрил 
200 мг х 1 утром

Так как выбор антиаритмических препаратов исчерпан, антикоагулянт выбран с учётом клиренса креатинина в оптимальной дозе, проведена коррекция лишь гипотензивной терапии​
Назад
Далее
Эпизоды ФП​
ЭхоКГ  в динамике​
Мониторинг АД дома​
Мониторинг АД в стационаре​
Мониторинг ЭКГ​

Результаты коррекции терапии: фибрилляция предсердий не рецидивировала в течение 14 месяцев​

ФП – фибрилляция предсердий​
Назад
Далее

ЭхоКГ в динамике: регресс гипертрофии, нормализация параметров диастолической функции​

ПоказательИюнь 2019Сентябрь 2021Январь 2023​
Диастолический размер ЛЖ (мм)​ 50,0​ 47,0​ 51,0​
Систолический размер ЛЖ (мм)​28,0​27,0​26,0​
Индекс конечно-диастолического объема ЛЖ (мл/м2)​34,6​34,477,0​
Индекс конечно-систолического объема ЛЖ(мл/м2)​8,9​8,818,0​
Толщина межжелудочковой перегородки (мм)​11,0​11,0​10,0​
Толщина задней стенки (мм)​10,0​10,0​9,0​
Индекс массы миокарда ЛЖ г/м2​1029968,9​
Относительная толщина стенки ЛЖ​0,42​0,450,43
Индекс объема ЛП (мл/м2)​26,3​3227,0​
Фракция выброса (%)​74,2​74,476,6
VE (см/сек)​85,074,075,0​
VA (см/сек)​57,0​98,042,0​
VE/VA​1,5​0,761,7​
Em (среднее) см/сек​12,06,010,0​
VE/Em (среднее)​7,2​12,07,5​
Систолическое давление в легочной артерии (мм рт ст)​27,7​30,025,1​
ФП – фибрилляция предсердий​
Назад
Далее

Домашнее измерение АД в течение одного дня на терапии валсартаном+сакубитрил (102,8 мг + 97,2 мг):

Достижение целевых значений​

Назад
Далее

Суточное мониторирование АД на терапии валсартаном + сакубитрил (102,8 мг + 97,2 мг): 
Нормализация суточного профиля АД​

Дневные часы (06:45 - 1:30)

Число измерений: 68

Среднее САД 116 мм рт. ст.норма (100 ... 130)
Среднее ДАД80 мм рт. ст.норма (60 ... 80)
Индекс времени САД0%норма (<15%)
Индекс времени ДАД15%возм. повыш. (15-30%)
Вариаб. САД8 мм рт. ст.норма (<15)
Вариаб. ДАД6 мм рт. ст.норма (<14)

Ночные часы (01:31 - 06:44)

Число измерений: 14

Среднее САД 94 мм рт. ст.норма (85-120)
Среднее ДАД64 мм рт. ст.норма (48-70)
Индекс времени САД0%норма (<15%)
Индекс времени ДАД1%норма (<15%)
Вариаб. САД8 мм рт. ст.норма (<15)
Вариаб. ДАД6 мм рт. ст.норма (<12)

Среднее пульсовое АД: 35 мм рт. ст., высокая (≥53%)

Степень ночного снижения САД: 19%, диппер (10-20%)

Степень ночного снижения ДАД: 19%, диппер (10-20%)

Назад
Далее

Суточное мониторирование ЭКГ​

На терапии валсартан + сакубитрил:​

неустойчивая желудочковая 
тахикардия не регистрируется

количество неустойчивых предсердных тахикардий
уменьшилось с 28 до 13

количество предсердных экстрасистол снизилось с 512 до 235

Назад
Далее

На терапии валсартаном + сакубитрил:​

  • Улучшилась переносимость физических нагрузок, не беспокоит одышка при бытовых физических нагрузках​
  • Пациентка отмечает совсем иное качество жизни, она перестала жить в ожидании приступа фибрилляции предсердий ​
  • N-концевой промозговой натрийуретический пептид – 111 пг/ мл​
  • Тест 6-минутной ходьбы – 556 м​

Ключевые выводы из данного клинического случая: ​

  1. Валсартан + сакубитрил – препарат, обеспечивающий максимальный эффект обратного ремоделирования на разных этапах сердечно-сосудистого континуума (от артериальной гипертензии до ХСН с любой фракцией выброса)​
  2. Валсартан + сакубитрил – единственный препарат, который за счет активации защитных эффектов НУП обладает ранним и наиболее выраженным эффектом обратного ремоделирования, благодаря чему превосходит другие блокаторы РААС​
  3. Валсартан + сакубитрил за счет влияния на обратное ремоделирование и фиброз является препаратом базовой терапии артериальной гипертензии и ХСН у пациентов с нарушениями ритма сердца в дополнение к антиаритмической терапии​
  4. Принцип назначения валсартана + сакубитрил — «чем раньше, тем лучше» ​

Эти выводы подкреплены доказательной базой​

PARAMOUNT: влияние АРНИ на размер левого предсердия по сравнению с БРА​
De Vecchis: влияние сакубитрила/валсартана на риск рецидивов ФП у пациентов с ХСН​
PARAGON-HF: АРНИ способствует уменьшению фиброзирования миокарда у пациентов с ХСН вне зависимости от ФВ​

Благодаря коррекции терапии удалось достичь поставленных целей терапии:​

  • достигнут контроль артериального давления,​
  • восстановлен физиологический суточный профиль артериального давления,​
  • получен регресс имевшей место гипертрофии миокарда левого желудочка,​
  • нормализованы параметры диастолической функции,​
  • получено позитивное влияние на течение нарушений ритма​

​Вопрос, который остается открытым:​

  • изоляция легочных вен для ещё лучшего контроля фибрилляции предсердий. При редких рецидивах фибрилляции предсердий пациентка склонна воздержаться от катетерных процедур.​
Назад
Далее
PARAMOUNT: влияние АРНИ на размер левого предсердия по сравнению с БРА​
De Vecchis: влияние сакубитрила/валсартана на риск рецидивов ФП у пациентов с ХСН​
PARAGON-HF: АРНИ способствует уменьшению фиброзирования миокарда у пациентов с ХСН вне зависимости от ФВ​

PARAMOUNT: влияние АРНИ на размер левого предсердия 
по сравнению с БРА*​

В отличие от БРА терапия АРНИ приводила к достоверному снижению объема ЛП (на 7% от исходного)​

Объем левого предсердия (среднее (СО), мл):​

АРНИ: 65,3 (22,5), Δ -4,6 (13,7); БРА: 68,3 (29,3),
​ Δ +0,37 (15,9), р=0,003.​

Индекс объема левого предсердия (мл/м²):

на АРНИ 35 (Δ -2,6); на БРА: 36,8 (Δ +0,31), р=0,007​

*в качестве препарата сравнения использовался валсартан;
БРА – блокатор рецепторов к ангиотензину II;  ЛП – левое предсердие​
PARAMOUNT – международное рандомизированное двойное слепое проспективное исследование в параллельных группах у пациентов с ФВЛЖ>45%; продолжительность наблюдения 36 недель; n=301​

Solomon S.D. et al. Lancet. 2012;380:1387–95​

Назад
Далее

De Vecchis: влияние сакубитрила/валсартана на риск  рецидивов ФП у пациентов с ХСН​

Все пациенты получали основную терапию ХСН​
  • Сакубитрил/валсартан
  • иАПФ/БРА

Ретроспективное когортное исследование у пациентов с СНнФВ, которые получали терапию блокаторами РААС+БАБ+АМКР или АРНИ+БАБ+АМКР; продолжительность 12 месяцев; n=40​

de Vecchis R.. et al. J Clin Med Res. 2020;12(2):100-107​

Назад
Далее

PARAGON-HF: АРНИ способствует уменьшению фиброзирования миокарда у пациентов с ХСН вне зависимости от ФВ​

Более выраженное снижение уровня sST2 на фоне терапии АРНИ по сравнению с БРА*​

*в качестве препарата сравнения использовался валсартан​
PARAGON-HF: международное рандомизированное двойное слепое событийно-управляемое исследование в параллельных группах с активным контролем у пациентов с ФВЛЖ≥ 45%; 
минимальный период наблюдения 29 месяцев; n=4822​

Cunningham J.W. et al. JACC. 2020;76:503–514​

Назад
Далее

Спасибо за внимание!

Назад
В начало